De stad is beroemd om zijn grote aantal Byzantijnse monumenten, Ottomaanse en Joodse architectuur en een geweldig uitgaansleven. Pittoreske restaurants, gezellige kroegjes, designer bars, en levendige moderne nachtclubs: u vindt het allemaal in het deel van de stad dat het dichtste bij het vliegveld van Thessaloniki ligt. Bezoekers mogen de Bougatsa niet missen, een met custard, kaas of gehakt gevuld pasteitje dat bij elke bakker in de stad verkrijgbaar is.
Thessaloniki is rond 315 v. Chr. gesticht door Cassander, de koning van Macedonië die er de naam van zijn vrouw aan gaf. De stad groeide snel, kreeg stadsmuren en had al in de 2e eeuw v. Chr. zijn eigen parlement, net als alle Griekse steden in die tijd. Na de val van het koninkrijk Macedonië, werd de stad ingelijfd bij het Romeinse rijk en hij ontwikkelde zich tot een belangrijke pleisterplaats op de handelsroutes tussen Europa en Azië. Vanwege de ligging hebben de Romeinen er een grote haven aangelegd die in gebruik is gebleven totdat hij in de 18e eeuw verzandde en er een nieuwe haven achter ontstond. Overblijfselen van de oude haven vindt u bij de Odos Frangonstraat, in de buurt van de katholieke kerk. Andere belangrijke overblijfselen zoals de boog en de graftombe van Galerius bevinden zich bij het centrum van het huidige Thessaloniki.
In de Byzantijnse tijd was het de belangrijkste stad na Constantinopel. De stad kende een bloeiperiode en breidde enorm uit, tegenwoordig is dit nog te zien aan het grote aantal Byzantijnse kerken en academische gebouwen.
Tijdens de Ottomaanse heerschappij vestigde zich een groot aantal joodse en moslimemigranten in de stad die een van de belangrijkste commerciële en handelscentra van de Balkan werd, vooral op het eind van de 19e eeuw toen een spoorlijn en een moderne haven zijn aangelegd. Architectonische resten uit de Ottomaanse periode vindt u vooral in de ‘Ando Poli’ (de bovenstad) waar zich de enige traditionele houten huisjes en fonteinen bevinen die na de grote brand van augustus 1917 hebben overleefd. In het centrum is een aantal moskeeën bewaard gebleven. Van belang zijn Hamza-Bey Camii in de Egnatiastraat (wordt thans gerestaureerd), de Alatza Imaret Camii in de Kassandroustraat, Bezesteni in de Venizeloustraat en Yahoudi Hamam in de Odos Frangonstraat.
Tegenwoordig is Thessaloniki een van de belangrijkste universitaire centra van zuidoost Europa met een druk uitgaansleven en een omvangrijke, levendige studentenpopulatie. Het biedt uitstekende verbindingen naar de populaire toeristenbestemmingen in regio: centraal Macedonië, dat ook Balkenschiereiland wordt genoemd, Halkidiki en Pieria.